Amerikassa monet ihmiset ja yritykset käyttävät suurten yritysten palveluja tavaroiden kuljettamiseen. American 18 Wheeler Truck Sim -pelissä haluamme tänään kutsua sinut työskentelemään johonkin kuorma-autoyrityksestä kuljettajana. Pelin alussa sinut viedään paikalle, jossa seisovat erilaiset kuorma-autot. Valitset auton makusi mukaan. Sen jälkeen, kun istut hänen pyöränsä takana, löydät itsesi tiellä. Painamalla kaasupoljinta, kiirehdit eteenpäin tietä pitkin lisäämällä nopeutta. Katso näyttöä huolellisesti. Sinun täytyy kiertää erilaisia esteitä tiellä kuorma-autoillasi sekä ohittaa tien varrella ajavat erilaiset ajoneuvot. Saavuttuasi pisteesi matkalle saat pisteitä. Kerännyt tietyn määrän niistä voit ostaa itsellesi uuden kuorma-automallin.