Ryhmä rikollisia on valloittanut kokonaisen korttelin ja yrittää vahvistaa valtaansa siellä. Poliisivoimat olivat voimattomia ja sitten sellainen sankari kuin Hämähäkkimies tuli tapaukseen. Pelissä Spiderman Defeno The City autat sankariamme taistelemaan rikollisia vastaan. Näet edessäsi näytöllä hahmosi, joka sijaitsee yhdellä kaupungin kaduista. Käyttämällä ohjausnäppäimiä pakotat hänet siirtymään eteenpäin. Heti kun vastustajat ilmestyvät hänen tielleen, sinun on pakotettava sankari käyttämään asetta, joka iskee tietylle etäisyydelle salaman kanssa. Sillä ampumalla tuhoat vihollisen ja saat siitä pisteitä.