Yhden maan, jossa totalitaarinen hallinto hallitsi, hallitus päätti hillitä liian aktiivisia kansalaisiaan ja päästi pienen määrän ruttovirusta ilmaan. Tuolloin ukkosta oli kerääntymässä ja myrkytetty pilvi sekoittui ukkospilvien kanssa. Seurauksena tartunnan saanut katto satoi kaatui maahan. Kaikki, jotka tulivat vähintään pisaran, muuttuivat eläviksi kuolleiksi. Maapallon yksittäisten henkilöiden vastuuttomuuden ansiosta apokalypsi voi purkautua. Plague Road -sankarimme haluaa karkaa maasta, mutta hänen on löydettävä kaasua autoon. Auta häntä pääsemään zombien joukkojen läpi, älä muuttu itse hirviöksi.
