Kaksi ystävää, Mordecai ja Rigby, päättivät taistella erilaisten hirviöiden kimppuun, jotka hyökkäsivät heidän kaupunkiinsa. Fist Punch 2: ssa autat ystäviäsi heidän taisteluissaan. Pelin alussa sinun on valittava hahmosi. Jokaisella heistä on omat ominaisuutensa ja hänellä on tietty käsityönä taistelun tyyli. Sen jälkeen sankarisi on tietyllä alueella. Se on esimerkiksi kaupunkipuisto. Ohjausnäppäimillä saat sankarin eteenpäin. Heti kun hän tapaa vihollisen, taistelu alkaa. Sinun on suoritettava joukko hyökkäyksiä vihollista vastaan. Yritä lyödä tiettyjä kohtia kehossa ja päässä. Sinun tehtäväsi on nollata vastustajan elinkaari ja pudottaa hänet. Tällöin saat pisteitä ja jatkat taisteluja. Vastustaja voittaa myös sinut. Siksi väistele hänen iskujaan tai estä ne. Elämän mittakaavan palauttamiseksi sinun on kerättävä ensiapupakkauksia, jotka ovat hajallaan kaikkialla.