Spider-Manilla on uusi vihollinen - Venom. Aluksi hän oli hyvän puolella, mutta hänen tumma puolisonsa vangitsi vähitellen Venomin olemuksen ja alkoi lopulta hallita. Tämä teki hänestä automaattisesti kaikkien supersankarien vihollisen ja ennen kaikkea Spidermanin, joka oli aiemmin ollut Venomin ystävä. Pelissä Marvel Spider-man Venoms Vengeance supersankarien kaksintaistelu johtaa kiehtovaan arkanoidiin. Hämähäkki käyttää raskasta palloa murtaakseen Venomin rakentaman tuntemattoman materiaalin tummat laatat. Siirrä Spidermania vaakatasossa niin, että hän rikkoo laatat. Marvel Spider-man Venoms Vengeancen jokaisella tasolla voit jättää väliin kolme palloa.
