Kultti kauhu "pahan asuinpaikka" jatkuu Resident Evil: Purge -operaatiossa. Pelin sankari on erityisjoukot, jotka lähetettiin puhdistamaan sairaala zombeista. Ihmiset onnistuivat selviytymään zombi -apokalypsistä ja näyttää siltä, että painajainen on loppumassa. Mutta missä muualla polttoaineet pysyivät, missä on paljon zombeja jäljellä. Mutta ihmiset ovat jo alkaneet palauttaa vähitellen tuhoutuneet rakennukset ja rakenteet. Linjassa oli suuri sairaala, mutta juuri siinä kuolleet kaivoivat siihen. On välttämätöntä kiertää kaikki käytävät ja kaapit, löytää zombeja ja tuhota asukkaiden pahan: puhdistusoperaatio.
