Usean maailmansodan ja joukon katastrofeja jälkeen elävät kuolleet ilmestyivät maan päälle. Zombien joukot liikkuvat ympäri maapalloa ja metsästävät elossa olevia ihmisiä. Resist Zombie -pelissä komennat pienen selviytyneiden asutuksen puolustamista. Puolustava rakenne, jossa olet, ilmestyy ruudulle edessäsi. Joukko zombeja kulkee sinua eri nopeuksilla. Ruudun alaosassa on erityinen ohjauspaneeli, jossa on kuvakkeita, jotka kuvaavat erilaisia aseita. Voit valita tietyn kuvakkeen ja napsauttaa sitä. Silloin sankarillasi on tämä ase käsissään ja hän alkaa ampua tappamaan siitä. Tuhoamalla zombeja saat pisteitä, joista voit ostaa itsellesi uudenlaisia aseita.