Wonder Woman, Supergirl, Batgirl, Bumblebee, Poison Ivy ja muut supertyttöjen tiimiin kuuluvat tytöt ovat valmiita taistelemaan ratkaisevassa taistelussa vihollistensa kanssa, jotka aikovat tuhota maailman. Super Hero Girls Frenemias -pelissä sinun on autettava sankarittarea käymään sen läpi kymmenellä tasolla ja tuhoten matkallasi erilaisia räätälöityjä hirviöitä. Jokaisella tasolla on oma supersankaritar, ja jokaisella heistä, kuten tiedät, on omat kykynsä, joita käytetään tason suorittamiseen. Älä anna kenenkään roiston päästä eroon Super Hero Girls Frenemies -pelissä.