Kaksi kolmen ehdokkaan ryhmää osallistuu vuosittaiseen muodikkaimman ja tyylikkäimmän lukiolaisen tittelin kilpailuun. He pääsivät finaaliin suoritettuaan kaikki vaiheet läpi vuoden. Yksi ryhmä on ilkeitä tyttöjä, jotka tietoisesti jättävät huomiotta vakiintuneet tyylit keksimällä jotain omaa. Ja toinen ryhmä on esimerkilliset tytöt ja nörtti. He ovat klassisten ja Barbie-tyylien kannattajia. High School Mean Girls 3 asettaa sinut itsenäisen avustajan rooliin, vaikka olisit mieluummin jokin ryhmästä. Sinun on puettava jokainen hakija, ja sitten tuomarit päättävät, kuka on High School Mean Girls 3:n paras.