Pelissä Resident Evil 4: 2.5D FPS otat yhden zombi-apokalypsista selviytyneen roolin. Kun virus vuoti salaisesta laboratoriosta, maailmaa peitti voimakas zombiepidemia, jota vastaan ei ole vielä rokotetta. Se kehitettiin samassa Umbrella-laboratoriossa, mutta kaaoksen aikana ainoa rokotepullo tuhoutui. Kestää jonkin aikaa ennen kuin uusi lääke ilmestyy, mutta toistaiseksi sinun on selviydyttävä ja taisteltava joka päivä henkesi puolesta. Sinua pyydetään käymään läpi viisi paikkaa, tuhoamalla armottomasti zombeja ja estämällä niitä vahingoittamasta sinua Resident Evil 4: 2.5D FPS -pelissä.
