Kaksi taistelijaa: Rhea ja Vale lähetetään rauhoittamaan jengejä kahdeksalla kaupunginosassa Streets of Rage: Neon Districtissä. Sinun on valittava hahmosi ja ohjattava häntä auttamalla häntä selviytymään rehottavan rikollisuuden vaikeissa olosuhteissa. Sankari liikkuu kadulla ja käsittelee vastaantulevia rosvoja; on mahdotonta päästä sopimukseen kenenkään kanssa, joten hänen nyrkkinsä ja jalkansa toimivat. Reagoi nopeasti vihollisen esiintymiseen ja anna tarkkoja ja tappavia iskuja. Kaataa vihollinen maahan. Kerää palkintoja, ensiapulaukkuja ja taistele pomot, ne ilmestyvät kuuden jälkeen Streets of Rage: Neon Districtissä.
